El primer caso público de una persona transexual sometida a un cambio de sexo fue el ex-soldado americano George Jorgensen que se transformó en Christine Jorgensen, operado con éxito en 1953. Falleció a los 62 años de edad de cáncer de pulmón y de vejiga en 1989.
La primera intervención médica para reasignar genitales fué intentada en 1930 en Alemania. Einar Wegener, nacido en Dinamarca, se sometió un tratamiento y luego fue operado 5 veces en un periodo de 2 años. Vivió como Lily Elbe acompañado por su esposa Gerda, hasta que falleció por complicaciones de rechazo posteriores a la cirugía de transplante de Ovarios que intentó en 1933.
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